Calculadora de Tipo Sanguíneo

A herança do tipo sanguíneo segue a primeira lei de Mendel (Lei da Segregação, 1865) e é determinada por dois loci independentes: o gene ABO no cromossomo 9q34.2, que tem três alelos principais IA, IB e IO (o i e os sobrescritos são a notação moderna, substituindo os antigos A, B, O), e o gene RHD no cromossomo 1p36.11, que tem o alelo dominante D-positivo e o alelo recessivo d-negativo. Os alelos IA e IB codificam glicosiltransferases distintas que modificam o antígeno H na superfície da hemácia em antígenos A ou B, enquanto o alelo IO é uma mutação por deleção (uma única deleção de base na posição 261 do éxon 6 que introduz uma alteração de fase) produzindo uma enzima não funcional, de modo que o antígeno H permanece inalterado e a célula se apresenta como tipo sanguíneo O. Cada pessoa herda um alelo de cada progenitor, dando os seis genótipos IAIA, IAIO, IBIB, IBIO, IAIB e IOIO que se mapeiam para os quatro fenótipos A, A, B, B, AB e O. O quadrado de Punnett é a ferramenta padrão para visualizar o cruzamento. A calculadora enumera todas as 36 combinações possíveis de genótipos parentais (6x6), depois computa a distribuição de genótipos da prole combinando um alelo de cada progenitor. Como a página conhece apenas os fenótipos dos progenitores, um progenitor A pode ser IAIA ou IAIO com probabilidade prévia igual (50/50) sob a suposição padrão, e a calculadora faz a média dos dois casos. Para Rh, um progenitor positivo é DD ou Dd, e a página aplica a mesma média no estilo Hardy-Weinberg. O resultado é uma tabela de probabilidade para os quatro fenótipos ABO e os dois resultados de Rh, apresentados como porcentagens que somam 100. O teste qui-quadrado (Pearson 1900) é a estatística padrão para testar se as proporções observadas de descendentes correspondem a um modelo mendeliano, que é o que um laboratório de sorologia real usaria para confirmar uma alegação de paternidade. A calculadora não cobre os fenótipos raros que surgem no trabalho real de transfusão: o alelo cis-AB (um único gene produzindo ambas as atividades de transferase A e B, comum em populações coreanas e japonesas com frequência de 0,05%), o fenótipo weak D (um antígeno D com densidade reduzida na superfície, requer o teste indireto de antiglobulina para detecção), o fenótipo Bombay hh (sem antígeno H algum, de modo que as transferases A e B não têm substrato) e a variante para-Bombay. Estes são os casos em que a saída do modelo discorda de um relatório de sorologia real, e a página os rotula explicitamente. O fenótipo Rh-null é uma raridade de 1 em 6 milhões; o Duffy null Fy(a-b-) é comum em populações da África Ocidental e confere resistência à malária por Plasmodium vivax. Conselho de migração: se um sistema de produção usa tipo sanguíneo para qualquer decisão clínica, nunca substitua um exame real de tipagem antigênica de laboratório por uma predição mendeliana; a lógica de herança é adequada para educação e curiosidade familiar, mas transfusão, gravidez e paternidade forense precisam de sorologia real e um documento de cadeia de custódia.

• Gene ABO no cromossomo 9q34.2: três alelos IA, IB, IO; IA e IB são codominantes, ambos dominantes sobre IO; seis genótipos (IAIA, IAIO, IBIB, IBIO, IAIB, IOIO) mapeiam para quatro fenótipos A, A, B, B, AB, O.
• Gene RHD no cromossomo 1p36.11: D positivo dominante sobre d negativo; heterozigoto Dd expressa antígeno D; a página trata DD e Dd igualmente quando apenas o fenótipo é conhecido.
• Lei da Segregação Mendeliana (Mendel 1865, redescoberta em 1900 por de Vries, Correns e von Tschermak): a página implementa o quadrado de Punnett padrão (Punnett 1905) enumerando todas as 36 combinações de genótipos parentais e depois fazendo a média entre os genótipos desconhecidos para cada entrada de fenótipo.
• Biologia do alelo O: IO é uma única deleção de base na posição 261 do éxon 6 do gene ABO, introduzindo uma alteração de fase que produz uma glicosiltransferase não funcional; é por isso que O carece dos antígenos A e B e por que IO é recessivo em relação a IA e IB.
• Probabilidade de fenótipo com genótipo desconhecido: um progenitor A é 50% IAIA e 50% IAIO sob a suposição padrão de priores iguais, então a tabela de descendentes é a média ponderada dos dois casos; a página expõe a priori explicitamente para que os usuários possam alterá-la para populações com desvio documentado na frequência alélica.
• Fenótipos raros não modelados: cis-AB (Coreia/Japão 0,05%), weak D, Bombay hh, para-Bombay, Rh-null (1 em 6 milhões), Duffy Fy(a-b-) (África Ocidental); uma incompatibilidade de sorologia real significa que o modelo está incompleto, não errado; recorra à tipagem antigênica formal e registros clínicos para transfusão, gravidez e trabalho forense.
• Nota clínica sobre Rh: a doença hemolítica do recém-nascido (DHRN) ocorre quando uma mãe Rh-negativa carrega um feto Rh-positivo e produz anticorpos anti-D; a calculadora ignora isso e a profilaxia com imunoglobulina Rh (imunoglobulina Rho(D), licenciada em 1968) que a previne, então qualquer questão relacionada a gravidez e Rh precisa de um clínico, não de um modelo mendeliano.